重松貿易の製品・サービス一覧

創薬分子に含まれる塩基性アミンは、生理的pHにおいてイオン化 されやすく、脂溶性が低くなり、膜透過性や経口吸収性にも影響を 及ぼすと考えられています。 さらに塩基性分子は、hERGの阻害を招き、α-酸性糖たんぱく質と 強く結合することにより血漿中の遊離薬物濃度を低下。 「SpiroKit1」は、azetidine等の窒素含有複素環化合物の誘導体から 構成されており、これらの誘導体を創薬分子の一部と置き換えることで pKaを自在に調整することが可能です。 この調整により、hERG阻害や細胞浸透性の問題を最適化できます。 ※詳しくはPDF資料をご覧いただくか、お気軽にお問い合わせ下さい。

アリールアミンはスクリーニングライブラリでよく用いられる構造ですが、 反応性の高い代謝物を生成する傾向があり、医薬品開発の後期段階で問題と なることがあります。また、sp2リッチな分子の多くは、優れた薬物動態特性 を得ることができずに失敗しています。 このように、sp2炭素特有の問題を解決するため「SpiroKit2」は開発されました。 このkitは、ベンゼン環構造を模倣できるsp3リッチなリンカーから構成され、 ビシクロ[1.1.1]ペンタン誘導体やキュバン誘導体が含まれます。 これらの構造を創薬分子に導入することで、分子内におけるsp3炭素の 割合が増え、溶解性の向上や親油性の調整が可能。 また、平面構造をとるsp2リッチに比べて、sp3リッチは三次元的な化学空間を 有しており、創薬分子の立体的な形状を調整することもできます。 これらの物性の変化は薬物動態特性に良い結果を与えてくれます。 ※詳しくはPDF資料をご覧いただくか、お気軽にお問い合わせ下さい。

立体制限されたアミノ酸は、現代の創薬化学では基本的なビルディング ブロックのひとつとなり、これらアミノ酸における側鎖のコンフォメーションを 制御すると創薬設計する上で重要な構造的特長を発現することができます。 具体的には、キラル中心に官能基化されたアミン及びカルボン酸と、立体 コンフォメーションが制限された側鎖の組み合わせにより、機能性を持つ ユニークな三次元構造をとることができます。 このように制限されたアミノ酸は、構造活性相関を調査する上では多様な 情報となり、ペプチドミメティックにおいては不可欠な構成要素です。 加えてこれらのアミノ酸は、そのユニークな三次元構造に起因して、薬理活性、 選択性、ADMEを向上させるための特別なモチーフとなり、膜透過性、経口投与の バイオアベイラビリティ、代謝安定性の改善にも期待できます。 【SpiroKit3 特長】 ■立体が制御されたアミノ酸で構成 ■α二置換アミノ酸に加え、βアミノ酸やスピロ環を骨格とした 　特殊なアミノ酸も採用 ※詳しくはPDF資料をご覧いただくか、お気軽にお問い合わせ下さい。

一般的に創薬化学におけるビルディングブロックでは、ピペリジン、 ピペラジン、モルホリン、およびチオモルホリンなどの骨格が使われています。 「SpiroKit4」は、これらの骨格代替として使用可能なアザスピロ[3.3] ヘプタン誘導体を採用しています。 創薬分子に含まれる単環系複素環部分を、スピロ[3.3]ヘプタン誘導体に 置き換えることで、創薬分子の物理化学的および生化学的特性を独自に調整可能。 そして、これらの調整によって新しい化学空間の探索が可能になり、この手法を 用いることで、代謝安定性やADMEを改善できた例も報告されています。 ※詳しくはPDF資料をご覧いただくか、お気軽にお問い合わせ下さい。