テックアナリシスの製品・サービス一覧

JASIS2024「新技術説明会」においてテックアナリシス社と共同で「ラマン分光法を用いた医薬品の防湿包装の分析事例」と題して発表を行いました。 調湿環境下に包装したモデル製剤を設置し、ラマン分光法を用いてモデル製剤の物性変化をリアルタイムで分析・評価を行った事例を紹介しています

• ラマン分光光度計

• 正確で再現性のある測定が可能 • 高価な場合バッチ用の1 回使用の使い捨てプローブ • オートクレーブ、SIP、EtO、ガンマ線滅菌可能 • 標準のPg13.5 ポートと互換性があります • プローブ長さなどの仕様は特注対応可能

• ラマン分光光度計

製薬業界では，複数の結晶構造を有する原薬があり，医薬品の知的財産権や結晶多形に依存する溶解度など異なる物理化学的特性に影響を与えると言われている．さらに医薬品のバイオアベイラビリティに影響を与えることが知られ先発，後発，医薬品企業で最も重要なタスクの１つとなっており，結晶形と不純物が 重要品質特性（CQA：Critical Quality Attribute）として 選択されることが多い．工業晶析において、その目的は不純物の分離および製品結晶粒子の結晶構造や粒径分布の制御にあるが、晶析現象の詳細な解明は、FBRM，FT-IR，近赤外，およびラマン分光法などのインライン分析技術が運用や検討がされているがいまだに明らかにされていない現象が多い．ラマン分光法は，他インライン分析技術と比較して結晶転移を定量的に運用できるという明確な利点があることが知られている．本稿では近年商用化されて低波数領域ラマンスペクトルの測定が可能となった低波数ラマンモジュールをラマン分光器に搭載して，CBZIII形をモデル製剤として結晶転移のリアルタイム観察を実施し，低波数領域ラマン分光法の実用性と有用性を示す．

• 分光分析装置

安定性試験ガイドラインには温度、湿度、光等の様々な環境要因の影響下で製剤の有効期間及び医薬品の貯蔵条件を決定するための安定性試験は医薬品承認申請に必要な試験であると記載されている． そこで，非接触の測定が可能で粉末X線回折と同様に結晶多形の識別に使われているラマン分光法を使って，環境要因の１つである「湿度」に着目し，モデル製剤のカフェインの調湿条件下で水和物から無水物への結晶転移をラマンスペクトルで分析・評価を行い，ラマン分光法が調湿条件下で原薬の結晶形の観察に有効であることを示した．

• 分析機器・装置
• 分光分析装置

医薬品の錠剤やカプセルの分析では、錠剤のコーティングまたはカプセル材料よる干渉により、錠剤またはカプセルの内部の原薬の物理的な状態や成分などの情報を簡単に取得することが困難なことがある．本研究では、コーティングを施した市販薬や原料の異なるカプセルに原薬を充填したカプセルをモデル製剤とし，前方散乱 (透過) ラマン分光法を用いて，錠剤またはカプセルのコーティングによる表面干渉を軽減し成分を分析・評価することが可能なことを明らかにする．

• 分光分析装置

既存のラマン分光計に新たに開発した前方散乱（透過）ユニットを接続し，モデル製剤を用いて，前方散乱ユニットの実用性と有用性を示した．ラマン分光計にALL-IN-ONE（Marqmetrix,Seattle,USA）に前方散乱ユニット（株式会社堀場製作所　京都）をファイバーで接続している．測定条件には，スペクトル分解能は6cm-1，励起レーザー波長は785nm，積算回数は1回，露光時間は３秒を採用した．試料は標準で装備されている試料台へ設置するだけで，試料の位置調整や高さ調整などは不要であり，同社では本研究で使用した錠剤やカプセル以外のガラス容器入り試料や粉体試料など異なる剤型への対応可能なホルダーも準備している．なお本実験にMarqmetrix社製ALL-IN-ONEへ前方散乱ユニットを接続し試料測定を実施したが，励起レーザーとラマン散乱光用のファイバー接続ポートを有するラマン分光計（例えばWasatch Photonics社製ラマン分光計）であれば機種を問わず当該ユニットを接続して利用することが可能である．

• 分光分析装置

2014年5 月に日本のPIC/S 加盟は承認されたことから、PIC/S が要求する製剤に使用される全ての医薬品原料に対して確認試験の運用が検討されさらに2019年に第十七改正日本薬局方第二追補にラマンスペクトル測定法として収載されるなど益々ラマン分光法への期待が高まり，原薬の結晶形の評価や晶析反応などの研究開発から製剤中の有効成分の含量均一性評価や原料受入れ試験などの品質管理まで広く利用される分析手法となっている．広く利用されるようになり，セルロースや生薬原料など蛍光発光を有する物質のスペクトルが傾斜するなどの問題(6)も明らかになってきた．近年，医薬品の不正製造事例が明らかになり(7)，試験検査方法の科学的検証や人為的誤りの最小化(8)などの医薬品の品質管理に対する姿勢が問われるようになってきた．そこで，蛍光発光を有する結晶セルロースをモデル原料とし，携帯型ラマン分光計を用いて判別モデルを構築し，判別モデルや試験結果のばらつきを科学的に検証した結果を報告する．

• 分光分析装置

プローブ型ラマン分光計． 励起レーザー波長は532,633,785,830と1064nmから選択可能． 試料の状態や測定目的に応じてプローブのサイズを選択可能 Cohrent社低波数領域ラマンモジュールを搭載して精度と感度の高い結晶多形や共結晶の分析が可能となる．

• 分析機器・装置

本試料室を使えば，錠剤や容器入り液体試料を簡単セットすることができ，プローブ用位置調節つまみでレーザー焦点や測定箇所をリアルタイム測定を行いながら遮光した状態で設定することができます． 粗動，微動用つまみを使えば，迅速で正確に測定とプローブを移動することができます．

• その他理化学機器

2019年にラマン分光法は第十七改正日本薬局方第二追補へ「ラマンスペクトル測定法」として収載された．同分光法は非接触・非破壊で有効成分の定量評価に有効なことが知られ，近年は反射法に加え，透過法や，有効成分の結晶多形の評価に有効である報告は多数ある．プロセスの工程管理とくに有効成分の定量では近赤外分光法が有効であるとの報告もあるが，不均一に分散した有効成分の定量的な評価が困難であるとの報告もある．そこで広範囲の領域からラマン散乱光の収集が可能な広域型ラマンプローブの有効成分の複数の結晶形の定量的評価の実用性を評価・検討を実施した．

• 分光分析装置

既存のラマン顕微鏡に簡単に脱着可能なラマン顕微鏡のアクセサリーです．試料の前処理が不要で非接触・非破壊の分析が可能で，有機・無機物の成分の測定が可能であり微量，微小の原薬の結晶形の評価に適しています．錠剤や混合粉末を構成している主薬，賦形剤などの成分のケミカルイメージングにより成分の分散状態を評価することも可能です．

• 分光分析装置

TH-RamanProbeシステムはレーザー光源および電源などで構成される制御部とレーザー光を試料へ照射や試料からのラマン散乱光を受光するプローブで構成されています．励起レーザーをカットする特殊なノッチフィルターはプローブ部に内臓されています．高いスループットをもつサファイアレンズを搭載したプローブは測定の目的に応じて短焦点と長焦点の2種類が用意されています．　

• 分析機器・装置

広域型プローブはレンズの有効口径が8mmと通常プローブより広く，試料からのラマン散乱光を広く収集することを可能としました．また作動距離（焦点距離）は3cmであり，バイオ医薬品、製薬そして食品分野で非接触測定を可能し，交差汚染や異物混入リスクを軽減し測定することができます．

• ラマン分光光度計
• その他 光分析装置

当社では、Coherent社製 （旧Ondax）の 低波数領域測定用ラマンプローブを取り扱っております。 物質の分子構造-官能基、幾何異性、コンフォメーション、水素結合、 化学構造の状態などは指紋領域と呼ばれる200～1800cm-1にピークが現れ 200cm-1以下の領域は低波数領域と呼ばれます。 化合物の結晶形など、構造情報を表すピークが現れ、低波数領域では 指紋領域のラマン散乱光強度より強くなることが知られています。 【THz-Raman(R) Probe応用分野】 ○医薬品原薬結晶多形など物性評価 〇製剤中の原薬の含量均一性評価 〇原薬の結晶転移 〇共結晶のスクリーニング 〇油脂の結晶多形の評価 ※詳しくはPDFをダウンロードしていただくか、お気軽にお問い合わせください。

• 分析機器・装置

当社では、非常にコンパクトで、測定場所へ簡単に移動が可能な Marqmetrix社製の『ラマン分光器（ALL IN ONE）』を取り扱っております。 搭載しているレーザーは励起波長785nm、出力は5～450mWの間で可変。 内蔵しているコンピュータには128GBの記憶容量やUSB、インターネット 接続用コネクターなども搭載されています。 【特徴及び応用分野】 ■直径1/2インチのプローブが標準装備されている ■反応容器や測定対象物の大きさ・量に応じて1/4インチ、1/8インチなど 　異なる直径のプローブをオプションとして購入することが可能 ■溶液中のグルコース，乳酸の濃度の定量 ■錠剤，粉末の非接触測定が可能 ■混合・造粒のリアルタイムモニタリング ※詳しくはPDFをダウンロードしていただくか、お気軽にお問い合わせください。

• 分析機器・装置