抗体薬物複合体（ADC）の薬物-抗体比（DAR）・部位占有率・ADCの生体内変化などの重要な品質特性の評価・分析に有用
＜イントロダクション＞ 抗体は、そのサイズと複雑性のために、特性評価が難しい分子です。 抗体薬物複合体（ADC）では、ガン等の疾病と戦う魅力的なアプローチとして、抗体に薬物（ペイロード）を結合させますが、これは複雑性と不均一性のリスクをさらに高めてしまう一方、他のIgGベースのバイオ医薬品と同じように、繊細かつ詳細な特性評価のための適切な分析ワークフローも必要です。Genovis社製品の”FabRICATOR”によりADCがサブユニットに消化されることで、この複雑なクラスの薬物の詳細な特性評価が可能になります。また、エンドグリコシダーゼである”IgGZERO”と”GlycINATOR”により、複雑性を軽減、分解能を向上し、インタクトなADC研究も可能にです。 [Genovis社はWebミーティングやセミナーの開催も積極的に行っています。ご要望に応じて調整させて頂きますのでお気軽にご連絡ください。]
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基本情報
＜ADCのサブユニット解析＞ ADCの特性評価は、コンジュゲートされた抗体の複雑性のために困難な場合があり、インタクトレベルでの分析ではLC-MS分析の分解能を制限します。酵素である”FabRICATOR”は部位特的なプロテアーゼであり、ヒンジ領域直下においてIgGを消化し、これはネイティブまたはコンジュゲート抗体の中間レベル（フラグメントレベル）での分析に有用です。ADCと” FabRICATOR”をインキュベートするだけで還元され、小さな断片（25 kDa）のFc / 2、Fc '部位とLC部位の抗体フラグメントが生成します。これにより中間レベル（フラグメントレベル）の高分解能LC-MSにおける複雑性が軽減されます（図1）。”FabRICATOR”の利用により生成され均質な抗体フラグメントの生成により、薬物-抗体比（DAR）・部位占有率・ADCの生体内変化などの重要品質特性（critical quality attributes: CQA）の分析が可能になります。
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用途／実績例
＜インタクトなADCの特性評価＞ エンドグリコシダーゼを使用してFc部位のN-結合型糖鎖をトリミングすることで、サンプルの複雑性をさらに軽減し、ADCの特性評価を向上することも可能です。例えば、薬物-抗体比（DAR）の決定には、”IgGZERO”や” GlycINATOR”などのIgG特異的エンドグリコシダーゼを使用して主要な糖鎖による複雑性を迅速に取り除くことにより、インタクトなADCを種々のMSで分析することが可能になります。このアプローチのによる複雑性の軽減は、インタクトADCを研究する際の分解能を向上することが、複数の研究グループにより報告されています。さらに、エンドグリコシダーゼに” FabRICATOR”による消化を組み合わせることで、中間レベル（フラグメントレベル）分析の戦略における複雑性をさらに軽減することも可能です。
詳細情報
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図1. Middle-level LC-MS analysis of trastuzumab site-specifically conjugated with MMAE (monomethyl auristatin E) using GlyCLICK. The antibodies were digested with FabRICATOR and reduced before the analysis showing a) native, b) deglycosylated, c) conjugated trastuzumab.
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図2. Schematic representation of intact LC-MS analysis of ADCs after deglycosylation using GlycINATOR.
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企業情報
重松貿易株式会社は、海外化学品は海外製品の調達から調査・受託、 情報の提供などを行っております。 トップから社員全員までが一丸となり、常に5つのキーワードを心におき、 絶えず創意・工夫の努力をし、かつ市場に奉仕することにより、 社会への貢献を目指します。
